Non-muscle myosin II inhibition at the site of axon injury increases axon regeneration
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Le résumé fourni par la source
Motor axon regeneration following peripheral nerve injury is critical for motor recovery but therapeutic interventions enhancing this are not available. We conduct a phenotypic screen on human motor neurons and identified blebbistatin, a non-muscle myosin II inhibitor, as the most effective neurite outgrowth promotor. Despite its efficacy in vitro, its poor bioavailability limits in vivo application. We, therefore, utilize a blebbistatin analog, NMIIi2, to explore its therapeutic potential for promoting axon regeneration. Local NMIIi2 application directly to injured axons enhances regeneration in human motor neurons. Furthermore, following a sciatic nerve crush injury in male mice, local NMIIi2 administration to the axonal injury site facilitates motor neuron regeneration, muscle reinnervation, and functional recovery. NMIIi2 also promotes axon regeneration in sensory, cortical, and retinal ganglion neurons. These findings highlight the therapeutic potential of topical NMII inhibition for treating axon damage. Therapeutic interventions for motor axon regeneration following peripheral nerve injury are currently unavailable. Here authors show local administration of a non-muscle myosin II inhibitor at the injury site increases motor and sensory function recovery in vivo.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Non-muscle myosin II inhibition at the site of axon injury increases axon regeneration
- Date Crossref
- 26/03/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Boston Children's Hospital F.M. Kirby Neurobiology Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Intellectual and Developmental Disabilities Research Center and the Departments of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Neurobiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Neurology and Ophthalmology pays non établi dans la noticeInstitution
F.M. Kirby Neurobiology Center — Boston Children's Hospital, Harvard University et Intellectual and Developmental Disabilities Research Center and the Departments of Psychiatry — University of California, avec 2 autres affiliations.
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