Nanoparticle platform preferentially targeting liver sinusoidal endothelial cells induces tolerance in CD4+ T cell-mediated disease models
Rattachement africain : us, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Introduction: Treating autoimmune diseases without nonspecific immunosuppression remains challenging. To prevent or treat these conditions through targeted immunotherapy, we developed a clinical-stage nanoparticle platform that leverages the tolerogenic capacity of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) to restore antigen-specific immune tolerance. Methods: T cell-mediated disease models, including preventive and therapeutic models of myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), ovalbumin-sensitized delayed-type hypersensitivity (DTH), and the spontaneous type 1 diabetes model. Nanoparticle-induced antigen-specific immune responses were also analyzed through adoptive transfers of 2D2 transgenic T cells into wild-type mice, followed by nanoparticle administration. Results: The peptide-conjugated nanoparticles displayed a uniform size distribution (25-30 nm). Their coupling efficiency for peptides with unfavorable physicochemical properties was significantly enhanced by a proprietary linker technology. Preferential LSEC targeting of nanoparticles coupled with fluorescently labeled peptides was confirmed via intravital microscopy and flow cytometry. Intravenous nanoparticle administration significantly reduced disease severity and demyelination in EAE, independent of prednisone at maintenance doses, and suppressed target tissue inflammation in the DTH model. Furthermore, prophylactic administration of a mixture of nanoparticles coupled with five autoantigenic peptides significantly lowered the hyperglycemia incidence of the non-obese diabetic mice. Mechanistically, the tolerizing effects were associated with the induction of antigen-specific regulatory T cells and T cell anergy, which counteract proinflammatory T cells in the target tissue. Conclusion: Our findings demonstrate that peptide-loaded nanoparticles preferentially deliver disease-relevant peptides to LSECs, thereby inducing antigen-specific immune tolerance. This versatile clinical-stage nanoparticle platform holds promise for clinical application across multiple autoimmune diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Nanoparticle platform preferentially targeting liver sinusoidal endothelial cells induces tolerance in CD4+ T cell-mediated disease models
- Date Crossref
- 17/03/2025
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Therapeutics Clinical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Deutsches Diabetes-Zentrum e.V. pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Diabetes Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hamburg Institut (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Io Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Isarna Therapeutics (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Clinical Development pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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