CDK12/13 inhibition disrupts nucleolar morphology and promotes aberrant expression of IGS transcripts
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Le résumé fourni par la source
The transcription-associated cyclin dependent kinases (CDKs) 12 and 13 play important roles in the expression of RNAs involved in DNA damage repair and ribosomal proteins, yet their roles if any, in the regulation of ribosomal DNA expression are unclear. Here we show that these CDKs play critical roles in the processing and degradation of noncoding RNAs in the nucleolus and that inhibition of their function leads to the upregulation of unprocessed ribosomal RNA (rRNA) transcripts in the intergenic spacer (IGS) regions between ribosomal subunits. These upregulated RNAs are aberrantly polyadenylated by the TRAMP complex polymerase TENT4, and are represented as polyadenylated rings surrounding the nucleolus. The accumulation of these noncoding RNAs is associated with increased RNA polymerase II (Pol II)-mediated transcription coupled with failure of degradation by the MTREX (SKIV2L2) RNA helicase, a member of the RNA exosome complex whose expression is prematurely terminated by CDK12/13 inhibition. Altogether, these findings provide new insights into Pol II-mediated transcriptional regulation by CDK12/13 within the nucleolus.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CDK12/13 inhibition disrupts nucleolar morphology and promotes aberrant expression of IGS transcripts
- Date Crossref
- 07/03/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Pediatric Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Indiana University Health Department of Biology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Indiana University Bloomington pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Indiana University – Purdue University Indianapolis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University School Department of Genetics and Genome Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Case Western Reserve University Case Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Medicine Department of Chemical and Systems Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeInstitution
Harvard University, Department of Pediatric Oncology — Dana-Farber Cancer Institute et Department of Biology — Indiana University Health, avec 9 autres affiliations.
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