Kupffer cells control neonatal hepatic metabolism via Igf1 signaling
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Le résumé fourni par la source
Abstract During perinatal development, liver metabolism is tightly regulated to ensure energy supply for the newborn. Before birth, glycogen is stored in hepatocytes and later metabolized to glucose, meeting the energy demands of the neonate. Shortly after birth, lipogenesis begins, driven by the transcriptional activation of enzymes involved in fatty acid oxidation. These processes are thought to be largely regulated by systemic insulin and glucagon levels. However, the role of liver-derived local factors in neonatal hepatocyte metabolism remains unexplored. Kupffer cells (KCs), the liver’s resident macrophages, colonize the fetal liver early in embryogenesis and support liver metabolism in adulthood. Yet, whether KCs influence neonatal hepatocyte metabolism is unknown. Here, using conditional knockout mouse models targeting macrophages, we demonstrate that yolk sac-derived KCs play a critical role in hepatocyte glycogen storage and function by regulating the tricarboxylic acid (TCA) cycle - a role that monocyte-derived KC-like cells cannot substitute. Newborn pups lacking yolk sac-derived KCs mobilize glycogen more rapidly, a process regulated by insulin-like growth factor 1 (Igf1) production. Our findings reveal that macrophages are a major source of Igf1 at birth and that local Igf1 production by KCs is essential for balanced hepatocyte metabolism.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Kupffer cells control neonatal hepatic metabolism via Igf1 signaling
- Date Crossref
- 24/02/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Bonn Life & Medical Sciences (LIMES) Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Peter Doherty Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Technische Universität Braunschweig pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Bonn Institute for Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Immunogenomics & Neurodegeneration pays non établi dans la noticeInstitution
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Systems Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Bioinformatics and Biochemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Medical Faculty Institute of Innate Immunity pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Functional and Clinical Anatomy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Life & Medical Sciences (LIMES) Institute — University of Bonn, Department of Microbiology and Immunology — The University of Melbourne et German Center for Neurodegenerative Diseases, avec 9 autres affiliations.
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