Aerobic exercise prevents renal osteodystrophy via irisin-activated osteoblasts
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Le résumé fourni par la source
Renal osteodystrophy is commonly seen in patients with chronic kidney disease (CKD) due to disrupted mineral homeostasis. Given the impaired renal function in these patients, common antiresorptive agents, including bisphosphonates, must be used with caution or even contraindicated. Therefore, an alternative therapy without renal burden to combat renal osteodystrophy is urgently needed. Here, we report that clinically relevant aerobic exercise significantly prevents high-turnover renal osteodystrophy in CKD mice and patients with CKD without compromising renal function. Mechanistically, 4-week aerobic exercise in CKD mice increased expression of skeletal muscle PPARγ coactivator-1α (PGC-1α) and circulating irisin. Both exercise and irisin administration significantly activated osteoblasts, but not osteoclasts, via integrin αvβ5, thereby conferring bone quality benefits. Removal of irisin-influenced thermogenic adipose tissues or genetic ablation of uncoupling protein 1 did not alter the irisin-conferred antiosteodystrophy effect. Importantly, in a pilot clinical study, 12-week aerobic exercise in patients with high-grade CKD significantly increased circulating irisin and prevented osteodystrophy progression, without detectable renal burden. The combination of irisin and current antiresorptive agents effectively rescued renal osteodystrophy in mice. Our work provides mechanistic insights into the role of exercise and irisin in renal osteodystrophy, and it highlights a clinically relevant, low-cost, kidney-friendly therapy for patients with this devastating disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Aerobic exercise prevents renal osteodystrophy via irisin-activated osteoblasts
- Date Crossref
- 30/01/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Fujian Medical University Department of Nephrology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Fujian Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Capital Medical University Department of Nephrology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wenzhou Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Sunshine Rehabilitation Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tongji University Department of Oral Implantology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Stomatological Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Pharmaceutical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Basic Medical Sciences Department of Cellular and Genetic Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Fundamental Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fujian Clinical Research Center for Metabolic Chronic Kidney Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Nephrology — Fujian Medical University, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University et Department of Nephrology — Capital Medical University, avec 9 autres affiliations.
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