Fasting activates optineurin-mediated mitophagy in chondrocytes to protect against osteoarthritis
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Mitochondrial homeostasis plays a crucial role in the pathogenesis of osteoarthritis (OA), a chronic musculoskeletal disorder characterized by articular cartilage degeneration and chondrocyte apoptosis. However, molecular mechanisms underlying the association between mitophagy and OA remain unclear. Here, we aimed to investigate the role of the autophagy receptor protein optineurin (OPTN) in OA, and explore the effects of dietary intervention on OA symptoms and its relationship with OPTN-mediated mitophagy. Our findings showed the downregulation of OPTN in patients with OA. Using an Optn-knockout mouse model, we demonstrated that OPTN deficiency leads to impaired mitophagy, resulting in the accumulation of damaged mitochondria, increased production of reactive oxygen species, and chondrocyte apoptosis. Furthermore, fasting prevented OA progression by activating OPTN-mediated mitophagy and maintaining mitochondrial homeostasis in mice. The present study revealed a novel mechanism by which OPTN-mediated mitophagy influences chondrocytes and the OA phenotype in Optn-knockout mice, suggesting that OPTN-mediated mitophagy plays a crucial role in OA development and progression. This study provides new insights into the pathogenesis of OA and offers a potential avenue for the development of novel drugs targeting OPTN to mitigate OA progression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Fasting activates optineurin-mediated mitophagy in chondrocytes to protect against osteoarthritis
- Date Crossref
- 16/01/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Central South University Department of Sports Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiangya Hospital Central South University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangdong Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Affiliated Hospital of Guangdong Medical University Guangdong Provincial Key Laboratory of Autophagy and Major Chronic Non-Communicable Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Sports Medicine — Central South University, Xiangya Hospital Central South University et The Affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University, avec 3 autres affiliations.
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