A targetable OSGIN1 − AMPK − SLC2A3 axis controls the vulnerability of ovarian cancer to ferroptosis
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Le résumé fourni par la source
Despite advances in various chemotherapy regimens, current therapeutic options are limited for ovarian cancer patients. Oxidative stress-induced growth inhibitor 1 (OSGIN1), which is a tumor suppressor gene known to regulate the cellular stress response and apoptosis, is associated with ovarian cancer development. However, the underlying mechanisms involved in ferroptosis regulation have not been elucidated. Thus, this study aimed to investigate the effect and underlying regulatory mechanism of the OSGIN1 gene on ovarian cancer cells. Our results demonstrated that loss of the OSGIN1 gene promoted ovarian cancer growth and conferred resistance to drug-induced ferroptosis. Mechanistically, the loss of OSGIN1 activates AMPK signaling through ATM, leading to the upregulation of SLC2A3, which protects cells from ferroptosis and renders them insensitive to ferroptosis inducers. Notably, an SLC2A3-neutralizing antibody enhances the ferroptosis-inducing and anticancer effects of sorafenib on ovarian cancer patient-derived xenograft tumors. Overall, anti-SLC2A3 therapy is a promising method to improve ovarian cancer treatment by targeting ferroptosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- A targetable OSGIN1 − AMPK − SLC2A3 axis controls the vulnerability of ovarian cancer to ferroptosis
- Date Crossref
- 14/01/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Capital Medical University Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Qingdao University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Affiliated Hospital of Qingdao University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beijing Proteome Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Health and Rehabilitation Sciences Qingdao Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Lifeomics National Center for Protein Sciences (Beijing) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital — Capital Medical University, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital et Qingdao University, avec 4 autres affiliations.
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