Super‐Enhancer Reprograming Driven by SOX9 and TCF7L2 Represents Transcription‐Targeted Therapeutic Vulnerability for Treating Gallbladder Cancer
Rattachement africain : cn, hk. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Gallbladder cancer (GBC) is a highly aggressive malignancy lacking clinically available targeted therapeutic agents. Super-enhancers (SEs) are crucial epigenetic cis-regulatory elements whose extensive reprogramming drives aberrant transcription in cancers. To study SE in GBC, the genomic distribution of H3K27ac is profiled in multiple GBC tissue and cell line samples to establish the SE landscape and its associated core regulatory circuitry (CRC). The biliary lineage factor SOX9 and Wnt pathway effector TCF7L2, two master transcription factor (TF) candidates identified by CRC analysis, are verified to co-occupy each other's SE region, forming a mutually autoregulatory loop to drive oncogenic SE reprogramming in a subset of GBC. The SOX9/TCF7L2 double-high GBC cells are highly dependent on the two TFs and enriched of SE-associated gene signatures related to stemness, ErbB and Wnt pathways. Patients with more such GBC cells exhibited significantly worse prognosis. Furthermore, SOX9/TCF7L2 double-high GBC preclinical models are found to be susceptible to SE-targeted CDK7 inhibition therapy in vitro and in vivo. Together, this study provides novel insights into the epigenetic mechanisms underlying the oncogenesis of a subset of GBCs with poorer prognosis and illustrates promising prognostic stratification and therapeutic strategies for treating those GBC patients in future clinical trials.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Super‐Enhancer Reprograming Driven by SOX9 and TCF7L2 Represents Transcription‐Targeted Therapeutic Vulnerability for Treating Gallbladder Cancer
- Date Crossref
- 04/11/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Renji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Zhejiang University-University of Edinburgh Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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XinHua Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second Affiliated Hospital of Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Shanghai for Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Second Military Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Department of Biliary Tract Surgery I pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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ZJU‐UoE Institute Zhejiang University School of Medicine Centre of Biomedical Systems and Informatics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer — Shanghai Jiao Tong University, Renji Hospital et Shanghai Cancer Institute, avec 9 autres affiliations.
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