A noncanonical glycoprotein H complex enhances cytomegalovirus entry
Rattachement africain : us, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
SUMMARY Human cytomegalovirus (HCMV) causes severe birth defects, lifelong health complications, and $4 billion in annual costs in the United States alone. A major challenge in vaccine design is the incomplete understanding of the diverse protein complexes the virus uses to infect cells. In Herpesviridae , the gH/gL glycoprotein heterodimer is expected to be a basal element of virion cell entry machinery. For HCMV, gH/gL forms a “trimer” with gO and a “pentamer” with UL128, UL130, and UL131A, with each complex binding distinct receptors to enter varied cell types. Here, we reveal a third glycoprotein complex, abundant in HCMV virions, which significantly enhances infection of endothelial cells. In this “3-mer” complex, gH, without gL, associates with UL116 and UL141, an immunoevasin previously known to function in an intracellular role. Cryo-EM reveals the virion-surface 3-mer is structurally unique among Herpesviridae gH complexes, with gH-only scaffolding, UL141-mediated dimerization and a heavily glycosylated UL116 cap. Given that antibodies directed at gH and UL141 each can restrict HCMV replication, our work highlights this virion surface complex as a new target for vaccines and antiviral therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A noncanonical glycoprotein H complex enhances cytomegalovirus entry
- Date Crossref
- 13/10/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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La Jolla Institute for Immunology Center for Vaccine Innovation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Toronto Present address (M.N.): Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Louisiana State University in Shreveport pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California San Diego Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pittsburgh Department of Microbiology and Molecular Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Louisiana State University Health Shreveport Center for Cardiovascular Diseases and Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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LSU Health Shreveport pays non établi dans la noticeInstitution
Center for Vaccine Innovation — La Jolla Institute for Immunology, Present address (M.N.): Department of Biochemistry — University of Toronto et Louisiana State University in Shreveport, avec 5 autres affiliations.
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