PUFA stabilizes a conductive state of the selectivity filter in IKs channels
Rattachement africain : se, us, ca, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract In cardiomyocytes, the KCNQ1/KCNE1 channel complex mediates the slow delayed-rectifier current (IKs), pivotal during the repolarization phase of the ventricular action potential. Mutations in IKs cause Long QT Syndrome (LQTS), a syndrome with a prolonged QT interval on the ECG, which increases the risk of ventricular arrhythmia and sudden cardiac death. One potential therapeutical intervention for LQTS is based on targeting IKs channels to restore channel function and/or the physiological QT interval. Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are potent activators of KCNQ1 channels and activate IKs channels by binding to two different sites, one in the voltage sensor domain (VSD) – which shifts the voltage dependence to more negative voltages– and the other in the pore domain (PD) – which increases the maximal conductance of the channels (Gmax). However, the mechanism by which PUFAs increase the Gmax of the IKs channels is still poorly understood. In addition, it is unclear why IKs channels have a very small single channel conductance and a low open probability or whether PUFAs affect any of these properties of IKs channels. Our results suggest that the selectivity filter in KCNQ1 is normally unstable, contributing to the low open probability, and that the PUFA-induced increase in Gmax is caused by a stabilization of the selectivity filter in an open-conductive state.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PUFA stabilizes a conductive state of the selectivity filter in IKs channels
- Date Crossref
- 17/09/2024
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Linköping University Department of Biomedical and Clinical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Miami Department of Physiology and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Department of Anesthesiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Westminster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Calgary Department of Biological Sciences and Centre for Molecular Simulation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biomedical and Clinical Sciences — Linköping University, Department of Physiology and Biophysics — University of Miami et Department of Anesthesiology — University of British Columbia, avec 3 autres affiliations.
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