Early NK-cell and T-cell dysfunction marks progression to severe dengue in patients with obesity and healthy weight
Rattachement africain : gb, vn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Summary Dengue is a mosquito-borne virus infection affecting half of the world’s population for which therapies are lacking. The role of T and NK-cells in protection/immunopathogenesis remains unclear for dengue. We performed a longitudinal phenotypic, functional and transcriptional analyses of T and NK-cells in 124 dengue patients using flow cytometry and single-cell RNA-sequencing. We show that T/NK-cell signatures early in infection discriminate patients who will progress to severe dengue (SD) from those who do not. In patients with overweight/obesity these signatures are exacerbated compared to healthy weight patients, supporting their increased susceptibility to SD. In SD, CD4 + /CD8 + T-cells and NK-cells display increased co-inhibitory receptor expression and decreased cytotoxic capacity compared to non-SD. Furthermore, type-I Interferon signalling is downregulated in SD, suggesting defective virus-sensing mechanisms may underlie NK/T-cell dysfunction. We propose that dysfunctional “professional killer” T/NK-cells underpin dengue pathogenesis. Our findings pave the way for the evaluation of immunomodulatory therapies for dengue.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Early NK-cell and T-cell dysfunction marks progression to severe dengue in patients with obesity and healthy weight
- Date Crossref
- 11/09/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Bristol Jean Golding Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Medawar Building for Pathogen Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Oxford University Clinical Research Unit Centre for Tropical Medicine and Global Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Hospital for Tropical Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Oxford Nuffield Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Oxford BioMedica (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
School of Cellular and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust NIHR Oxford Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Jean Golding Institute — University of Bristol, Medawar Building for Pathogen Research et Centre for Tropical Medicine and Global Health — Oxford University Clinical Research Unit, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.