Metabolization of microbial postbiotic pentanoate drives anti-cancer CAR T cells
Rattachement africain : de, ca, es, lt, us, at. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The microbiome is a complex host factor and key determinant of the outcome of antibody-based and cellular immunotherapy. Its postbiotics are a blend of soluble commensal byproducts that are released into the host environment and have been associated with the regulation of immune homeostasis, particularly through impacts on epigenetics and cell signaling. In this study, we show that the postbiotic pentanoate is metabolized to citrate within the TCA cycle via both the acetyl- and succinyl-CoA entry points, a feature uniquely enabled by the chemical structure of the C5 aliphatic chain. We identified ATP-citrate lyase as the crucial factor that redirects pentanoate-derived citrate from the succinyl-CoA route to the nucleus, thereby linking metabolic output and histone acetylation. This epigenetic-metabolic crosstalk mitigated T cell exhaustion and promoted naive-like differentiation in pentanoate-programmed chimeric antigen receptor (CAR) T cells. The predictive and therapeutic potential of pentanoate was corroborated in two independent patient cohorts and three syngeneic models of CAR T adoptive therapy. Our data demonstrate that postbiotics are integrated into mitochondrial metabolism and subsequently incorporated as epigenetic imprints. This bridge between microbial and mammalian interspecies communication can ultimately impact T cell differentiation and efficacy.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Metabolization of microbial postbiotic pentanoate drives anti-cancer CAR T cells
- Date Crossref
- 19/08/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universitätsklinikum Würzburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technische Universität Braunschweig pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Hospital Regensburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Calgary Arnie Charbonneau Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Clinica Universidad de Navarra Centro de Investigacion Biomedica en Red de Cancer (CIBERONC) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Investigación Médica Aplicada pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Technical University of Munich Institute for Medical Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universidad de Navarra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Vilnius University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Medical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Universitätsklinikum Würzburg, Technische Universität Braunschweig et University Hospital Regensburg, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.