Unlocking the Potential of Camel Milk-Derived Exosomes as Novel Delivery Systems: Enhanced Bioavailability of ARV-825 PROTAC for Cancer Therapy
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Le résumé fourni par la source
This study investigates the use of camel milk-derived exosomes (CMEs) as carriers for ARV-825, an anticancer agent targeting bromodomain-containing protein 4 (BRD4), in oral chemotherapy. CMEs were isolated and characterized, and ARV-825-loaded CME formulations were prepared and evaluated through various in vitro and in vivo tests. The ARV-825-CME formulation exhibited an entrapment efficiency of 42.75 ± 5.05%, a particle size of 136.8 ± 1.94 nm, and a zeta potential of -32.75 ± 0.70 mV, ensuring stability and sustained drug release. In vitro studies showed a 5.4-fold enhancement in drug release kinetics compared to the free ARV-825 solution. Permeability studies indicated a 3.2-fold increase in apparent permeability, suggesting improved cellular uptake. Cytotoxicity assays demonstrated potent anticancer activity, with IC50 values decreasing by 1.5 to 2-fold in cancer cell lines SF8628 DIPG and H1975R (resistant to Osimertinib). In vivo pharmacokinetic studies in Sprague-Dawley rats revealed superior systemic absorption and bioavailability of ARV-825 from CMEs, with a 2.55-fold increase in plasma concentration and a 5.56-fold increase in AUC. Distribution studies confirmed absorption through the ileum. This research highlights the potential of CMEs as a promising delivery platform for ARV-825, enhancing its therapeutic efficacy and offering a novel approach to cancer treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Unlocking the Potential of Camel Milk-Derived Exosomes as Novel Delivery Systems: Enhanced Bioavailability of ARV-825 PROTAC for Cancer Therapy
- Date Crossref
- 15/08/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Florida Agricultural and Mechanical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florida State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florida A&M University - Florida State University College of Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wayne State University Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John D. Dingell VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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FAMU-FSU College of Engineering Department of Chemical and Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Florida Agricultural and Mechanical University, Florida State University et Florida A&M University - Florida State University College of Engineering, avec 5 autres affiliations.
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