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Targeting fatty acid synthase suppresses tumor development in NF2/CDKN2A -deficient malignant pleural mesothelioma

Sivasundaram Karnan, Akinobu Ota, Muhammad Nazmul Hasan, Hideki Murakami, Md Lutfur Rahman, Md Wahiduzzaman, Md Towhid Ahmed Shihan, Nushrat Jahan, Lam Quang Vu, Ichiro Hanamura, Akihito Inoko, Miho Riku, Hideaki Ito, Yoshifumi Kaneko, Yinzhi Lin, Toshinori Hyodo, Hiroyuki Konishi, Shinobu Tsuzuki, Yoshitaka Hosokawa

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Le résumé fourni par la source

Abstract Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an uncommon yet deadly cancer linked to asbestos exposure. The lack of effective early diagnosis and treatment leads to reduced life expectancy among patients with MPM. This study is aimed to identify a novel molecular target inhibitor to develop more effective therapeutics for MPM. Our drug screening assay showed that the fatty acid synthase (FASN) inhibitor cerulenin demonstrates strong and selective anti-proliferative properties against NF2/CDKN2A(p16) -deficient MPM cells, surpassing the effects of cisplatin or pemetrexed. FASN protein is frequently detected in NF2/p16 -deficient MPM tumor-derived tissues (15/15, 100%), but rarely in NF2/p16 -intact MPM tumors (8/25, 32%). Notably, cerulenin administration successfully reduced the growth of NF2/p16 -deficient MPM tumors in xenografted mice. Cerulenin inhibits mitochondrial fission by targeting dynamin-related protein 1 (DRP1) in NF2/p16 -deficient cells. Moreover, the disruption of the FASN gene leads to increased ubiquitination of DRP1. These findings suggest that FASN might play a role in the tumorigenesis of MPM cells through the regulation of mitochondrial dynamics. This research offers a novel perspective on the potential development of precision medicine for MPM.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Targeting fatty acid synthase suppresses tumor development in <i>NF2/CDKN2A</i> -deficient malignant pleural mesothelioma
Date Crossref: 17/07/2024
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

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Où se fait cette recherche

Aichi Medical University Department of Biochemistry pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Kinjo Gakuin University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Biomedical Research Foundation pays non établi dans la notice
Institution
Emory University Department of Biochemistry pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Winthrop-University Hospital pays non établi dans la notice
Établissement de santé
NYU Grossman Long Island School of Medicine Department of Foundations of Medicine pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
College of Human Life and Environment Department of Food and Nutritional Environment pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
EuGEF Research Foundation pays non établi dans la notice
Organisation à but non lucratif

Department of Biochemistry — Aichi Medical University, Kinjo Gakuin University et Biomedical Research Foundation, avec 5 autres affiliations.

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