Early life interventions metformin and trodusquemine metabolically reprogram the developing mouse liver through transcriptomic alterations
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Le résumé fourni par la source
Recent studies have demonstrated the remarkable potential of early life intervention strategies at influencing the course of postnatal development, thereby offering exciting possibilities for enhancing longevity and improving overall health. Metformin (MF), an FDA-approved medication for type II diabetes mellitus, has recently gained attention for its promising anti-aging properties, acting as a calorie restriction mimetic, and delaying precocious puberty. Additionally, trodusquemine (MSI-1436), an investigational drug, has been shown to combat obesity and metabolic disorders by inhibiting the enzyme protein tyrosine phosphatase 1b (Ptp1b), consequently reducing hepatic lipogenesis and counteracting insulin and leptin resistance. In this study, we aimed to further explore the effects of these compounds on young, developing mice to uncover biomolecular signatures that are central to liver metabolic processes. We found that MSI-1436 more potently alters mRNA and miRNA expression in the liver compared with MF, with bioinformatic analysis suggesting that cohorts of differentially expressed miRNAs inhibit the action of phosphoinositide 3-kinase (Pi3k), protein kinase B (Akt), and mammalian target of rapamycin (Mtor) to regulate the downstream processes of de novo lipogenesis, fatty acid oxidation, very-low-density lipoprotein transport, and cholesterol biosynthesis and efflux. In summary, our study demonstrates that administering these compounds during the postnatal window metabolically reprograms the liver through induction of potent epigenetic changes in the transcriptome, potentially forestalling the onset of age-related diseases and enhancing longevity. Future studies are necessary to determine the impacts on lifespan and overall quality of life.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Early life interventions metformin and trodusquemine metabolically reprogram the developing mouse liver through transcriptomic alterations
- Date Crossref
- 27/05/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Central Florida pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florida College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal de Pelotas pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Celon Pharma (Poland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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SIU Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Georgetown University MedStar Georgetown Transplant Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MedStar Georgetown University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Poznan University of Medical Sciences Department of Head and Neck Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Burnett School of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Research & pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Internal Medicine Southern Illinois University School of Medicine Springfield Illinois USA Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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