Neocarzilin Inhibits Cancer Cell Proliferation via BST-2 Degradation, Resulting in Lipid Raft-Trapped EGFR
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Le résumé fourni par la source
Neocarzilin (NCA) is a natural product exhibiting potent antimigratory as well as antiproliferative effects. While vesicle amine transport protein 1 (VAT-1) was previously shown to inhibit migration upon NCA binding, the molecular mechanisms responsible for impaired proliferation remained elusive. We here introduce a chemical probe closely resembling the structural and stereochemical features of NCA and unravel bone marrow stromal antigen 2 (BST-2) as one of the targets responsible for the antiproliferative effect of NCA in cancer cells. The antiproliferative mechanism of NCA was confirmed in corresponding BST-2 knockout (KO) HeLa cells, which were less sensitive to compound treatment. Vice versa, reconstitution of BST-2 in the KO cells again reduced proliferation upon NCA addition, comparable to that of wild-type (wt) HeLa cells. Whole proteome mass spectrometric (MS) analysis of NCA-treated wt and KO cancer cells revealed regulated pathways and showed reduced levels of BST-2 upon NCA treatment. In-depth analysis of BST-2 levels in response to proteasome and lysosome inhibitors unraveled a lysosomal degradation path upon NCA treatment. As BST-2 mediates the release of epidermal growth factor receptor (EGFR) from lipid rafts to turn on proliferation signaling pathways, reduced BST-2 levels led to attenuated phosphorylation of STAT3. Furthermore, fluorescence microscopy confirmed increased colocalization of EGFR and lipid rafts in the presence of NCA. Overall, NCA represents a versatile anticancer natural product with a unique dual mode of action and unconventional inhibition of proliferation via BST-2 degradation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neocarzilin Inhibits Cancer Cell Proliferation via BST-2 Degradation, Resulting in Lipid Raft-Trapped EGFR
- Date Crossref
- 08/05/2024
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Technical University of Munich Bavarian Center for Biomolecular Mass Spectrometry at Klinikum rechts der Isar (BayBioMS@MRI) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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TUM Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Stuttgart Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TUM School of Natural Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-University in Munich (LMU) Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Zentrum München GmbH German Research Center for Environmental Health Metabolomics and Proteomics Core (MPC) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Bavarian Center for Biomolecular Mass Spectrometry at Klinikum rechts der Isar (BayBioMS@MRI) — Technical University of Munich, Ludwig-Maximilians-Universität München et Helmholtz Munich, avec 5 autres affiliations.
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