Neuronal DAMPs exacerbate neurodegeneration via astrocytic RIPK3 signaling
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Le résumé fourni par la source
Astrocyte activation is a common feature of neurodegenerative diseases. However, the ways in which dying neurons influence the activity of astrocytes is poorly understood. Receptor interacting protein kinase-3 (RIPK3) signaling has recently been described as a key regulator of neuroinflammation, but whether this kinase mediates astrocytic responsiveness to neuronal death has not yet been studied. Here, we used the 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine model of Parkinson's disease to show that activation of astrocytic RIPK3 drives dopaminergic cell death and axon damage. Transcriptomic profiling revealed that astrocytic RIPK3 promoted gene expression associated with neuroinflammation and movement disorders, and this coincided with significant engagement of damage-associated molecular pattern signaling. In mechanistic experiments, we showed that factors released from dying neurons signaled through receptor for advanced glycation endproducts to induce astrocytic RIPK3 signaling, which conferred inflammatory and neurotoxic functional activity. These findings highlight a mechanism of neuron-glia crosstalk in which neuronal death perpetuates further neurodegeneration by engaging inflammatory astrocyte activation via RIPK3.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neuronal DAMPs exacerbate neurodegeneration via astrocytic RIPK3 signaling
- Date Crossref
- 07/05/2024
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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W. M. Keck Foundation pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Department of Cell Biology and Neuroscience pays non établi dans la noticeInstitution
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Rutgers University Department of Cell Biology and Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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W. M. Keck Center for Collaborative Neuroscience pays non établi dans la noticeInstitution
Rutgers — The State University of New Jersey, W. M. Keck Foundation et Department of Cell Biology and Neuroscience, avec 2 autres affiliations.
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