Biomimetic Nano‐Degrader Based CD47‐SIRPα Immune Checkpoint Inhibition Promotes Macrophage Efferocytosis for Cardiac Repair
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Le résumé fourni par la source
CD47-SIRPα axis is an immunotherapeutic target in tumor therapy. However, current monoclonal antibody targeting CD47-SIRPα axis is associated with on-target off-tumor and antigen sink effects, which significantly limit its potential clinical application. Herein, a biomimetic nano-degrader is developed to inhibit CD47-SIRPα axis in a site-specific manner through SIRPα degradation, and its efficacy in acute myocardial infarction (AMI) is evaluated. The nano-degrader is constructed by hybridizing liposome with red blood cell (RBC) membrane (RLP), which mimics the CD47 density of senescent RBCs and possesses a natural high-affinity binding capability to SIRPα on macrophages without signaling capacity. RLP would bind with SIRPα and induce its lysosomal degradation through receptor-mediated endocytosis. To enhance its tissue specificity, Ly6G antibody conjugation (aRLP) is applied, enabling its attachment to neutrophils and accumulation within inflammatory sites. In the myocardial infarction model, aRLP accumulated in the infarcted myocardium blocks CD47-SIRPα axis and subsequently promoted the efferocytosis of apoptotic cardiomyocytes by macrophage, improved heart repair. This nano-degrader efficiently degraded SIRPα in lysosomes, providing a new strategy for immunotherapy with great clinical transformation potential.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Biomimetic Nano‐Degrader Based CD47‐SIRPα Immune Checkpoint Inhibition Promotes Macrophage Efferocytosis for Cardiac Repair
- Date Crossref
- 13/03/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Fudan University Department of Cardiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zhongshan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Clinical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ministry of Education pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Key Laboratory of Smart Drug Delivery pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Clinical Research Center for Interventional Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Cardiology — Fudan University, Zhongshan Hospital et Shanghai Clinical Research Center, avec 4 autres affiliations.
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