LOXL 2‐mediated chromatin compaction is required to maintain the oncogenic properties of triple‐negative breast cancer cells
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Le résumé fourni par la source
Oxidation of histone H3 at lysine 4 (H3K4ox) is catalyzed by lysyl oxidase homolog 2 (LOXL2). This histone modification is enriched in heterochromatin in triple-negative breast cancer (TNBC) cells and has been linked to the maintenance of compacted chromatin. However, the molecular mechanism underlying this maintenance is still unknown. Here, we show that LOXL2 interacts with RuvB-Like 1 (RUVBL1), RuvB-Like 2 (RUVBL2), Actin-like protein 6A (ACTL6A), and DNA methyltransferase 1associated protein 1 (DMAP1), a complex involved in the incorporation of the histone variant H2A.Z. Our experiments indicate that this interaction and the active form of RUVBL2 are required to maintain LOXL2-dependent chromatin compaction. Genome-wide experiments showed that H2A.Z, RUVBL2, and H3K4ox colocalize in heterochromatin regions. In the absence of LOXL2 or RUVBL2, global levels of the heterochromatin histone mark H3K9me3 were strongly reduced, and the ATAC-seq signal in the H3K9me3 regions was increased. Finally, we observed that the interplay between these series of events is required to maintain H3K4ox-enriched heterochromatin regions, which in turn is key for maintaining the oncogenic properties of the TNBC cell line tested (MDA-MB-231).
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- Titre Crossref
- <scp>LOXL</scp> 2‐mediated chromatin compaction is required to maintain the oncogenic properties of triple‐negative breast cancer cells
- Date Crossref
- 07/03/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Parc de Salut pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vall d'Hebron Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centre for Genomic Regulation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The Francis Crick Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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SOM Biotech (Spain) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute for Research in Biomedicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Montreal Clinical Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vall d'Hebron Hospital Universitari pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vall d'Hebron Institut de Recerca pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Cancer Institute Radiation Oncology Branch pays non établi dans la noticeOrganisme public
Parc de Salut, Vall d'Hebron Institute of Oncology et Centre for Genomic Regulation, avec 9 autres affiliations.
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