The therapeutically actionable long non-coding RNA ‘T-RECS’ is essential to cancer cells’ survival in NRAS/MAPK-driven melanoma
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Le résumé fourni par la source
Finding effective therapeutic targets to treat NRAS-mutated melanoma remains a challenge. Long non-coding RNAs (lncRNAs) recently emerged as essential regulators of tumorigenesis. Using a discovery approach combining experimental models and unbiased computational analysis complemented by validation in patient biospecimens, we identified a nuclear-enriched lncRNA (AC004540.4) that is upregulated in NRAS/MAPK-dependent melanoma, and that we named T-RECS. Considering potential innovative treatment strategies, we designed antisense oligonucleotides (ASOs) to target T-RECS. T-RECS ASOs reduced the growth of melanoma cells and induced apoptotic cell death, while having minimal impact on normal primary melanocytes. Mechanistically, treatment with T-RECS ASOs downregulated the activity of pro-survival kinases and reduced the protein stability of hnRNPA2/B1, a pro-oncogenic regulator of MAPK signaling. Using patient- and cell line- derived tumor xenograft mouse models, we demonstrated that systemic treatment with T-RECS ASOs significantly suppressed the growth of melanoma tumors, with no noticeable toxicity. ASO-mediated T-RECS inhibition represents a promising RNA-targeting approach to improve the outcome of MAPK pathway-activated melanoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The therapeutically actionable long non-coding RNA ‘T-RECS’ is essential to cancer cells’ survival in NRAS/MAPK-driven melanoma
- Date Crossref
- 22/02/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of California Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vienna General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cancer Research Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Medical University of Vienna pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sigmund Freud Privatuniversität Wien pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of San Francisco Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical University Vienna Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Dermatology and Allergy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Dermatology — University of California, Vienna General Hospital et Cancer Research Center, avec 8 autres affiliations.
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