An AhR-Ovol1-Id1 regulatory axis in keratinocytes promotes skin homeostasis against atopic dermatitis
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Skin is our outer permeability and immune defense barrier against myriad external assaults. Aryl hydrocarbon receptor (AhR) senses environmental factors and regulates barrier robustness and immune homeostasis. AhR agonist is in clinical trial for atopic dermatitis (AD) treatment, but the underlying mechanism of action remains ill-defined. Here we report OVOL1/Ovol1 as a conserved and direct transcriptional target of AhR in epidermal keratinocytes. We show that OVOL1/Ovol1 impacts AhR regulation of keratinocyte gene expression, and Ovol1 deletion in keratinocytes hampers AhR’s barrier promotion function and worsens AD-like inflammation. Mechanistically, we identify Ovol1’s direct downstream targets genome-wide, and provide in vivo evidence for Id1’s critical role in barrier maintenance and disease suppression. Furthermore, our findings reveal an IL-1/dermal γδT cell axis exacerbating both type 2 and type 3 immune responses downstream of barrier perturbation in Ovol1 -deficient AD skin. Finally, we present data suggesting the clinical relevance of OVOL1 and ID1 function in human AD. Our study highlights a keratinocyte-intrinsic AhR-Ovol1-Id1 regulatory axis that promotes both epidermal and immune homeostasis against AD-like inflammation, implicating new therapeutic targets for AD.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An AhR-Ovol1-Id1 regulatory axis in keratinocytes promotes skin homeostasis against atopic dermatitis
- Date Crossref
- 31/01/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Tongji University Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California The NSF-Simons Center for Multiscale Cell Fate Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Tenth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Skin Disease Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Medicine Department of Biological Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Dermatology — Tongji University, The NSF-Simons Center for Multiscale Cell Fate Research — University of California et Shanghai Tenth People's Hospital, avec 2 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.