The neuronal homeobox transcription factor HMX3 is a crucial vulnerability factor in MECOM-negative KMT2A::MLLT3 acute myelomonocytic leukemia
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Abstract The KMT2A::MLLT3 fusion protein causes acute myeloid leukemia (AML) by activating the oncogenic transcription factor MECOM. However, MECOM expression occurs in only half of the KMT2A::MLLT3 cases. By integrating gene expression and enhancer activity data from patient cells, we identified neuronal homeobox transcription factor HMX3 as cell fate determining factor in MECOM -negative KMT2A::MLLT3 AML. HMX3 expression associated with younger age and KMT2A-rearranged leukemia in large AML cohorts (p<0.002). HMX3 was not expressed in other major genetic risk groups and healthy blood cells. Transcriptomic analyses revealed that HMX3 drives cancer-associated E2F , MYC and cell cycle gene programs. Ectopic HMX3 expression completely inhibited monocytic but not granulocytic colony formation of healthy CD34 + adult cells. Silencing of HMX3 in KMT2A::MLLT3 AML cell lines and patient cells resulted in cell cycle arrest, monocytic differentiation, and apoptosis. Thus, HMX3 is a leukemia-specific vulnerability that enhances proliferation and blocks differentiation of MECOM-negative KMT2A::MLLT3 leukemia.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The neuronal homeobox transcription factor HMX3 is a crucial vulnerability factor in MECOM-negative KMT2A::MLLT3 acute myelomonocytic leukemia
- Date Crossref
- 09/11/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oncode Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Princess Máxima Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus MC Cancer Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Munich Leukemia Laboratory (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Faculty of Science Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Rotterdam Department Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MLL Munich Leukemia Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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