A comprehensive study of SARS-CoV-2 main protease (M pro ) inhibitor-resistant mutants selected in a VSV-based system
Rattachement africain : at, it, us, ru, sg. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Nirmatrelvir was the first protease inhibitor (PI) specifically developed against the SARS-CoV-2 main protease (3CL pro /M pro ) and licensed for clinical use. As SARS-CoV-2 continues to spread, variants resistant to nirmatrelvir and other currently available treatments are likely to arise. This study aimed to identify and characterize mutations that confer resistance to nirmatrelvir. To safely generate M pro resistance mutations, we passaged a previously developed, chimeric vesicular stomatitis virus (VSV-M pro ) with increasing, yet suboptimal concentrations of nirmatrelvir. Using Wuhan-1 and Omicron M pro variants, we selected a large set of mutants. Some mutations are frequently present in GISAID, suggesting their relevance in SARS-CoV-2. The resistance phenotype of a subset of mutations was characterized against clinically available PIs (nirmatrelvir and ensitrelvir) with cell-based and biochemical assays. Moreover, we showed the putative molecular mechanism of resistance based on in silico molecular modelling. These findings have implications on the development of future generation M pro inhibitors, will help to understand SARS-CoV-2 protease-inhibitor-resistance mechanisms and show the relevance of specific mutations in the clinic, thereby informing treatment decisions. Teaser Understanding how SARS-CoV-2 could counter the antiviral drug nirmatrelvir and what it means for the future of COVID-19 treatment.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- A comprehensive study of SARS-CoV-2 main protease (M <sup>pro</sup> ) inhibitor-resistant mutants selected in a VSV-based system
- Date Crossref
- 25/09/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Innsbruck Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universität Innsbruck pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Padua Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Minnesota Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Molecular Biology and Biophysics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Tyrolean Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Agency for Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Bioinformatics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
The University of Texas at San Antonio Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
The University of Texas at San Antonio pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Medical University of Innsbruck Institute of Virology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Innsbruck Medical University, Universität Innsbruck et Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences — University of Padua, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.