Druggable redox pathways against Mycobacterium abscessus in cystic fibrosis patient-derived airway organoids
Rattachement africain : fr, nl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mycobacterium abscessus (Mabs) drives life-shortening mortality in cystic fibrosis (CF) patients, primarily because of its resistance to chemotherapeutic agents. To date, our knowledge on the host and bacterial determinants driving Mabs pathology in CF patient lung remains rudimentary. Here, we used human airway organoids (AOs) microinjected with smooth (S) or rough (R-)Mabs to evaluate bacteria fitness, host responses to infection, and new treatment efficacy. We show that S Mabs formed biofilm, and R Mabs formed cord serpentines and displayed a higher virulence. While Mabs infection triggers enhanced oxidative stress, pharmacological activation of antioxidant pathways resulted in better control of Mabs growth and reduced virulence. Genetic and pharmacological inhibition of the CFTR is associated with better growth and higher virulence of S and R Mabs. Finally, pharmacological activation of antioxidant pathways inhibited Mabs growth, at least in part through the quinone oxidoreductase NQO1, and improved efficacy in combination with cefoxitin, a first line antibiotic. In conclusion, we have established AOs as a suitable human system to decipher mechanisms of CF-driven respiratory infection by Mabs and propose boosting of the NRF2-NQO1 axis as a potential host-directed strategy to improve Mabs infection control.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Druggable redox pathways against Mycobacterium abscessus in cystic fibrosis patient-derived airway organoids
- Date Crossref
- 24/08/2023
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Maastricht University M4i Nanoscopy Division pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Université de Montpellier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Hôpital Larrey Service de Pneumologie pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences Oncode Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
University Medical Center Utrecht pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Oncode Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Université de Toulouse Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Université Toulouse III - Paul Sabatier et Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.