The stability of the myelinating oligodendrocyte transcriptome is regulated by the nuclear lamina
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Le résumé fourni par la source
Oligodendrocytes are specialized cells that insulate and support axons with their myelin membrane, allowing proper brain function. Here, we identify lamin A/C (LMNA/C) as essential for transcriptional and functional stability of myelinating oligodendrocytes. We show that LMNA/C levels increase with differentiation of progenitors and that loss of Lmna in differentiated oligodendrocytes profoundly alters their chromatin accessibility and transcriptional signature. Lmna deletion in myelinating glia is compatible with normal developmental myelination. However, altered chromatin accessibility is detected in fully differentiated oligodendrocytes together with increased expression of progenitor genes and decreased levels of lipid-related transcription factors and inner mitochondrial membrane transcripts. These changes are accompanied by altered brain metabolism, lower levels of myelin-related lipids, and altered mitochondrial structure in oligodendrocytes, thereby resulting in myelin thinning and the development of a progressively worsening motor phenotype. Overall, our data identify LMNA/C as essential for maintaining the transcriptional and functional stability of myelinating oligodendrocytes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The stability of the myelinating oligodendrocyte transcriptome is regulated by the nuclear lamina
- Date Crossref
- 01/08/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Graduate Center Graduate Program in Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City University of New York Advanced Science Research Center at the Graduate Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CUNY Advanced Science Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai Department of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City College of New York pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jackson Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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NewYork–Presbyterian Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Allen Institute for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nathan Kline Institute for Psychiatric Research Center for Dementia Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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James J. Peters VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Virginia Commonwealth University Department of Anatomy and Neurobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Graduate Program in Biochemistry — The Graduate Center, Advanced Science Research Center at the Graduate Center — City University of New York et CUNY Advanced Science Research Center, avec 9 autres affiliations.
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