Cannabinoid Receptor Type II Ligands from Sandalwood Oil and Synthetic α-Santalol Derivatives
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Le résumé fourni par la source
Bioassay-guided fractionation of the essential oil of Santalum album led to the identification of α-santalol ( 1 ) and β-santalol ( 2 ) as new chemotypes of cannabinoid receptor type II (CB 2 ) ligands with K i values of 10.49 and 8.19 μM, respectively. Nine structurally new α-santalol derivatives ( 4a – 4h and 5 ) were synthesized to identify more selective and potent CB 2 ligands. Compound 4e with a piperazine structural moiety demonstrated a K i value of 0.99 μM against CB 2 receptor and did not show binding activity against cannabinoid receptor type I (CB 1 ) at 10 μM. Compounds 1, 2, and 4e increased intracellular calcium influx in SH-SY5Y human neuroblastoma cells that were attenuated by CB 2 antagonism or inverse agonism, supporting the results that these compounds are CB 2 agonists. Molecular docking showed that 1 and 4e had similar binding poses, exhibiting a unique interaction with Thr114 within the CB 2 receptor, and that the piperazine structural moiety is required for the binding affinity of 4e . A 200 ns molecular dynamics simulation of CB 2 complexed with 4e confirmed the stability of the complex. This structural insight lays a foundation to further design and synthesize more potent and selective α-santalol-based CB 2 ligands for drug discovery.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cannabinoid Receptor Type II Ligands from Sandalwood Oil and Synthetic α-Santalol Derivatives
- Date Crossref
- 14/07/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Mississippi Research Institute of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Agricultural Research Service pays non établi dans la noticeOrganisme public
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United States Department of Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Kunming University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy Department of BioMolecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Life Science and Technology Center for Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Research Institute of Pharmaceutical Sciences — University of Mississippi, Agricultural Research Service et United States Department of Agriculture, avec 3 autres affiliations.
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