A monocarboxylate transporter rescues frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease models
Rattachement africain : gb, cl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Brains are highly metabolically active organs, consuming 20% of an organisms’ energy at resting state. A decline in glucose metabolism is a common feature across a number of neurodegenerative diseases. Another common feature is the progressive accumulation of insoluble protein deposits, it’s unclear if the two are linked. Glucose metabolism in the brain is highly coupled between neurons and glia, with glucose taken up by glia and metabolised to lactate, which is then shuttled via transporters to neurons, where it is converted back to pyruvate and fed into the TCA cycle for ATP production. Monocarboxylates are also involved in signalling, and play broad ranging roles in brain homeostasis and metabolic reprogramming. However, the role of monocarboxylates in dementia has not been tested. Here, we find that increasing pyruvate import in Drosophila neurons by over-expression of the transporter bumpel , leads to a rescue of lifespan and behavioural phenotypes in fly models of both frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease. The rescue is linked to a clearance of late stage autolysosomes, leading to degradation of toxic peptides associated with disease. We propose upregulation of pyruvate import into neurons as potentially a broad-scope therapeutic approach to increase neuronal autophagy, which could be beneficial for multiple dementias.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A monocarboxylate transporter rescues frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease models
- Date Crossref
- 26/06/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chile pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UK Dementia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology Department of Neurodegenerative Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Healthy Ageing Department of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medicine Department of Neuroscience and Biomedical Neuroscience Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University College London, University of Chile et UK Dementia Research Institute, avec 4 autres affiliations.
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