Single Cell Resolution Spatial Mapping of Human Hematopoiesis Reveals Aging-Associated Topographic Remodeling
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT The spatial anatomy of hematopoiesis in bone marrow has been extensively studied in mice and other preclinical models, but technical challenges have precluded a commensurate exploration in humans. Institutional pathology archives contain thousands of paraffinized bone marrow core biopsy tissue specimens, providing a rich resource for studying the intact human bone marrow topography in a variety of physiologic states. Thus, we developed an end-to-end pipeline involving multiparameter whole tissue staining, in situ imaging at single-cell resolution, and artificial intelligence (AI)-based digital image analysis, and then applied it to a cohort of disease-free samples to survey alterations in the hematopoietic topography associated with aging. Our data indicate heterogeneity in marrow adipose tissue (MAT) content within each age group, and an inverse correlation between MAT content and proportions of early myeloid and erythroid precursors, irrespective of age. We identify consistent endosteal and perivascular positioning of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) with medullary localization of more differentiated elements and, importantly, uncover new evidence of aging-associated changes in cellular and vascular morphologies, microarchitectural alterations suggestive of inflammaging, and diminution of a potentially active megakaryocytic niche. Overall, our findings suggest that there is topographic remodeling of human hematopoiesis associated with aging. More generally, we demonstrate the potential to deeply unravel the spatial biology of normal and pathologic human bone marrow states using intact archival tissue specimens.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Single Cell Resolution Spatial Mapping of Human Hematopoiesis Reveals Aging-Associated Topographic Remodeling
- Date Crossref
- 30/04/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Repligen (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cleveland Clinic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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NewYork–Presbyterian Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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New York Hospital Queens pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Presbyterian Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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BostonGene Corporation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Multiparametric In Situ Imaging (MISI) Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hartman Institute for Therapeutic Organ Regeneration Division of Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Pathology and Laboratory Medicine Division of Hematopathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Repligen (United States), Cornell University et Weill Cornell Medicine, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.