Anti-Claudin Treatments in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Mainstream and Upcoming Strategies
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Le résumé fourni par la source
Claudins (CLDNs) are a multigene family of proteins and the principal components of tight junctions (TJs), which normally mediate cell-cell adhesion and selectively allow the paracellular flux of ions and small molecules between cells. Downregulation of claudin proteins increases the paracellular permeability of nutrients and growth stimuli to malignant cells, which aids the epithelial transition. Claudin 18.2 (CLDN18.2) was identified as a promising target for the treatment of advanced gastroesophageal adenocarcinoma (GEAC), with high levels found in almost 30% of metastatic cases. CLDN18.2 aberrations, enriched in the genomically stable subgroup of GEAC and the diffuse histological subtype, are ideal candidates for monoclonal antibodies and CAR-T cells. Zolbetuximab, a highly specific anti-CLDN18.2 monoclonal antibody, demonstrated efficacy in phase II studies and, more recently, in the phase III SPOTLIGHT trial, with improvements in both PFS and OS with respect to standard chemotherapy. Anti-CLDN18.2 chimeric antigen receptor (CAR)-T cells showed a safety profile with a prevalence of hematologic toxicity in early phase clinical trials. The aim of this review is to present new findings in the treatment of CLDN18.2-positive GEAC, with a particular focus on the monoclonal antibody zolbetuximab and on the use of engineered anti-CLDN18.2 CAR-T cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Anti-Claudin Treatments in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Mainstream and Upcoming Strategies
- Date Crossref
- 19/04/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Istituti Ospitalieri di Cremona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Milan Department of Oncology and Hemato-Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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European Institute of Oncology IEO pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Oncology Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National and Kapodistrian University of Athens pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cancer Research Division of Molecular Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bergamo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Bergamo Ovest pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Operative Unit of Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Surgery pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oncology Unit pays non établi dans la noticeInstitution
Istituti Ospitalieri di Cremona, Department of Oncology and Hemato-Oncology — University of Milan et IEO — European Institute of Oncology, avec 9 autres affiliations.
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