The rate of platelet activation determines thrombus size and structure at arterial shear
Rattachement africain : jp, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: The response of platelets to activating stimuli and pharmaceutical agents varies greatly within the normal population. Current platelet function tests are used to measure end-point levels of platelet activation without taking the speed at which platelets activate into account, potentially missing vital metrics to characterize platelet reactivity. OBJECTIVES: To identify variability, to agonists and among individuals, in platelet activation kinetics and assess the impact of this on thrombus formation. METHODS: We have developed a bespoke real-time flow cytometry assay and analysis package to measure the rate of platelet activation over time using 2 parameters of platelet activation, fibrinogen binding and P-selectin exposure. RESULTS: The rate of platelet activation varied considerably within the normal population but did not correlate with maximal platelet activation, demonstrating that platelet activation rate is a separate and novel metric to describe platelet reactivity. The relative rate of platelet response between agonists was strongly correlated, suggesting that a central control mechanism regulates the rate of platelet response to all agonists. CONCLUSION: For the first time, we have shown that platelet response rate corresponds to thrombus size and structure, wherein faster responders form larger, more densely packed thrombi at arterial, but crucially not venous, shear. We have demonstrated that the rate of platelet activation is an important metric in stratifying individual platelet responses and will provide a novel focus for the design and development of antiplatelet therapy, targeting high-shear thrombosis without exacerbating bleeding at low shear.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The rate of platelet activation determines thrombus size and structure at arterial shear
- Date Crossref
- 01/08/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cardiovascular Institute Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Reading pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Birmingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Manchester Metropolitan University Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bristol pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Berkshire Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Biological Sciences ICMR pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medical and Dental Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Reading School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Civil Bristol Composites Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Department of Cardiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Cardiovascular Institute Hospital, University of Reading et University of Birmingham, avec 9 autres affiliations.
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