Stabilization of the Dimeric State of SARS-CoV-2 Main Protease by GC376 and Nirmatrelvir
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Le résumé fourni par la source
The main protease (Mpro or 3CLpro) is an enzyme that is evolutionarily conserved among different genera of coronaviruses. As it is essential for processing and maturing viral polyproteins, Mpro has been identified as a promising target for the development of broad-spectrum drugs against coronaviruses. Like SARS-CoV and MERS-CoV, the mature and active form of SARS-CoV-2 Mpro is a dimer composed of identical subunits, each with a single active site. Individual monomers, however, have very low or no catalytic activity. As such, inhibition of Mpro can be achieved by molecules that target the substrate binding pocket to block catalytic activity or target the dimerization process. In this study, we investigated GC376, a transition-state analog inhibitor of the main protease of feline infectious peritonitis coronavirus, and Nirmatrelvir (NMV), an oral, bioavailable SARS-CoV-2 Mpro inhibitor with pan-human coronavirus antiviral activity. Our results show that both GC376 and NMV are capable of strongly binding to SARS-CoV-2 Mpro and altering the monomer-dimer equilibrium by stabilizing the dimeric state. This behavior is proposed to be related to a structured hydrogen-bond network established at the Mpro active site, where hydrogen bonds between Ser1' and Glu166/Phe140 are formed in addition to those achieved by the latter residues with GC376 or NMV.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Stabilization of the Dimeric State of SARS-CoV-2 Main Protease by GC376 and Nirmatrelvir
- Date Crossref
- 23/03/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Perugia Department of Physics and Geology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Officina dei Materiali pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Research Council pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Diamond Light Source pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Marche Polytechnic University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Polytechnic University of Marche Department of Life and Environmental Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Physics and Geology — University of Perugia, Istituto Officina dei Materiali et National Research Council, avec 3 autres affiliations.
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