Eradication of tumors with pre-existing antigenic heterogeneity by vaccine-mediated co-engagement of CAR T and endogenous T-cells
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Le résumé fourni par la source
Abstract Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy can be effective in treating human cancer but loss of the antigen recognized by the CAR poses a major obstacle. Here, we report an approach for vaccine boosting CAR T-cells, which triggers engagement of the endogenous immune system to circumvent antigen-negative tumor escape. Vaccine-boosted CAR T-cells promoted dendritic cell (DC) recruitment to tumors, increased tumor antigen uptake by DCs, and elicited priming of endogenous anti-tumor T-cells (antigen spreading). This process was accompanied by a shift in toward oxidative phosphorylation in CAR T-cells and was critically dependent on CAR-T-derived IFN-γ. Antigen spreading induced by vaccine-boosted CAR-T enabled a proportion of complete responses even when the initial tumor was 50% CAR-antigen-negative, and heterogenous tumor control was further enhanced by genetically amplifying CAR-T IFN-γ expression. Thus, CAR T-cell-derived IFN-γ plays a critical role in promoting antigen spreading, and vaccine boosting provides a clinically-translatable strategy to drive such responses against solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Eradication of tumors with pre-existing antigenic heterogeneity by vaccine-mediated co-engagement of CAR T and endogenous T-cells
- Date Crossref
- 07/10/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Allen Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Koch Institute for Integrative Cancer Research At MIT pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IIT@MIT pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Chemical Engineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Ragon Institute of Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Biological Engineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Materials Science and Engineering pays non établi dans la noticeInstitution
Allen Institute, Koch Institute for Integrative Cancer Research At MIT et Massachusetts Institute of Technology, avec 9 autres affiliations.
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