Deletion of skeletal muscle Akt1/2 causes osteosarcopenia and reduces lifespan in mice
Rattachement africain : jp, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Aging is considered to be accelerated by insulin signaling in lower organisms, but it remained unclear whether this could hold true for mammals. Here we show that mice with skeletal muscle-specific double knockout of Akt1/2, key downstream molecules of insulin signaling, serve as a model of premature sarcopenia with insulin resistance. The knockout mice exhibit a progressive reduction in skeletal muscle mass, impairment of motor function and systemic insulin sensitivity. They also show osteopenia, and reduced lifespan largely due to death from debilitation on normal chow and death from tumor on high-fat diet. These phenotypes are almost reversed by additional knocking out of Foxo1/4, but only partially by additional knocking out of Tsc2 to activate the mTOR pathway. Overall, our data suggest that, unlike in lower organisms, suppression of Akt activity in skeletal muscle of mammals associated with insulin resistance and aging could accelerate osteosarcopenia and consequently reduce lifespan.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Deletion of skeletal muscle Akt1/2 causes osteosarcopenia and reduces lifespan in mice
- Date Crossref
- 05/10/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Center for Global Health and Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo Medical and Dental University Department of Systems BioMedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Joslin Diabetes Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Japanese Foundation For Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Toranomon Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Graduate School of Medicine Department of Diabetes and Metabolic Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Diabetes Research Center Department of Molecular Diabetic Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Communal Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Institute Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
National Center for Global Health and Medicine, The University of Tokyo et Department of Systems BioMedicine — Tokyo Medical and Dental University, avec 9 autres affiliations.
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