CPEB2 m6A methylation regulates blood–tumor barrier permeability by regulating splicing factor SRSF5 stability
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Le résumé fourni par la source
The blood-tumor barrier (BTB) contributes to poor therapeutic efficacy by limiting drug uptake; therefore, elevating BTB permeability is essential for glioma treatment. Here, we prepared astrocyte microvascular endothelial cells (ECs) and glioma microvascular ECs (GECs) as in vitro blood-brain barrier (BBB) and BTB models. Upregulation of METTL3 and IGF2BP3 in GECs increased the stability of CPEB2 mRNA through its m6A methylation. CPEB2 bound to and increased SRSF5 mRNA stability, which promoted the ETS1 exon inclusion. P51-ETS1 promoted the expression of ZO-1, occludin, and claudin-5 transcriptionally, thus regulating BTB permeability. Subsequent in vivo knockdown of these molecules in glioblastoma xenograft mice elevated BTB permeability, promoted doxorubicin penetration, and improved glioma-specific chemotherapeutic effects. These results provide a theoretical and experimental basis for epigenetic regulation of the BTB, as well as insight into comprehensive glioma treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CPEB2 m6A methylation regulates blood–tumor barrier permeability by regulating splicing factor SRSF5 stability
- Date Crossref
- 05/09/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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China Medical University Key Laboratory of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences Department of Neurobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Key Laboratory of Neuro-oncology in Liaoning Province pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Liaoning Research Center for Translational Medicine in Nervous System Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Key Laboratory of Cell Biology — China Medical University, Department of Neurobiology — School of Life Sciences et Key Laboratory of Neuro-oncology in Liaoning Province, avec 1 autre affiliation.
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