LAM Cells as Potential Drivers of Senescence in Lymphangioleiomyomatosis Microenvironment
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Le résumé fourni par la source
Senescence is a stress-response process characterized by the irreversible inhibition of cell proliferation, associated to the acquisition of a senescence-associated secretory phenotype (SASP), that may drive pathological conditions. Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare disease in which LAM cells, featuring the hyperactivation of the mammalian Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) for the absence of tuberin expression, cause the disruption of the lung parenchyma. Considering that LAM cells secrete SASP factors and that mTOR is also a driver of senescence, we deepened the contribution of senescence in LAM cell phenotype. We firstly demonstrated that human primary tuberin-deficient LAM cells (LAM/TSC cells) have senescent features depending on mTOR hyperactivation, since their high positivity to SA-β galactosidase and to phospho-histone H2A.X are reduced by inducing tuberin expression and by inhibiting mTOR with rapamycin. Then, we demonstrated the capability of LAM/TSC cells to induce senescence. Indeed, primary lung fibroblasts (PLFs) grown in LAM/TSC conditioned medium increased the positivity to SA-β galactosidase and to phospho-histone H2A.X, as well as p21WAF1/CIP1 expression, and enhanced the mRNA expression and the secretion of the SASP component IL-8. Taken together, these data make senescence a novel field of study to understand LAM development and progression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- LAM Cells as Potential Drivers of Senescence in Lymphangioleiomyomatosis Microenvironment
- Date Crossref
- 24/06/2022
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Milan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ospedale Papa Giovanni XXIII pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Health Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
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“Aldo Ravelli” Center for Neurotechnology and Experimental Brain Therapeutics pays non établi dans la noticeInstitution
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale-Papa Giovanni XXIII Hospital Respiratory Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
University of Milan, Ospedale Papa Giovanni XXIII et Department of Health Sciences, avec 2 autres affiliations.
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