GM-CSF drives immune-mediated glomerular disease by licensing monocyte-derived cells to produce MMP12
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Glomerulonephritis is a group of immune-mediated diseases that cause inflammation within the glomerulus and adjacent compartments of the kidney and is a major cause of end-stage renal disease. T cells are among the main drivers of glomerulonephritis. However, the T cell subsets, cytokine networks, and downstream effector mechanisms that lead to renal tissue injury are largely unknown, which has hindered the development of targeted therapies. Here we identify a population of GM-CSF-producing T cells that accumulates in the kidneys of patients with ANCA-associated glomerulonephritis, infiltrates the renal tissue in a mouse model of glomerulonephritis, and promotes tissue destruction and loss of renal function. Mechanistically, we show that GM-CSF producing T cells licence monocyte-derived cells to produce matrix metalloproteinase 12 (MMP12), which cleaves components of the glomerular basement membrane and exacerbates renal pathology. These findings provide a mechanistic rationale for the immunopathology of T cell-mediated diseases and identify the “GM-CSF – monocyte-derived cells – MMP12” pathway as a promising therapeutic target in treatment of glomerulonephritis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- GM-CSF drives immune-mediated glomerular disease by licensing monocyte-derived cells to produce MMP12
- Date Crossref
- 16/06/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf III. Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Zurich Institute of Experimental Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Medical Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Universität Hamburg, III. Department of Medicine — University Medical Center Hamburg-Eppendorf et Institute of Experimental Immunology — University of Zurich, avec 1 autre affiliation.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.