Tubulin Carboxypeptidase Activity Promotes Focal Gelatin Degradation in Breast Tumor Cells and Induces Apoptosis in Breast Epithelial Cells That Is Overcome by Oncogenic Signaling
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Le résumé fourni par la source
Post-translational modifications (PTMs) of the microtubule network impart differential functions across normal cell types and their cancerous counterparts. The removal of the C-terminal tyrosine of α-tubulin (deTyr-Tub) as performed by the tubulin carboxypeptidase (TCP) is of particular interest in breast epithelial and breast cancer cells. The recent discovery of the genetic identity of the TCP to be a vasohibin (VASH1/2) coupled with a small vasohibin-binding protein (SVBP) allows for the functional effect of this tubulin PTM to be directly tested for the first time. Our studies revealed the immortalized breast epithelial cell line MCF10A undergoes apoptosis following transfection with TCP constructs, but the addition of oncogenic KRas or Bcl-2/Bcl-xL overexpression prevents subsequent apoptotic induction in the MCF10A background. Functionally, an increase in deTyr-Tub via TCP transfection in MDA-MB-231 and Hs578t breast cancer cells leads to enhanced focal gelatin degradation. Given the elevated deTyr-Tub at invasive tumor fronts and the correlation with poor breast cancer survival, these new discoveries help clarify how the TCP synergizes with oncogene activation, increases focal gelatin degradation, and may correspond to increased tumor cell invasion. These connections could inform more specific microtubule-directed therapies to target deTyr-tubulin.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tubulin Carboxypeptidase Activity Promotes Focal Gelatin Degradation in Breast Tumor Cells and Induces Apoptosis in Breast Epithelial Cells That Is Overcome by Oncogenic Signaling
- Date Crossref
- 28/03/2022
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Maryland Graduate Program in Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Michigan Department of Cell and Developmental Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CEA Grenoble pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Grenoble Institute of Neurosciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Grenoble Alpes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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United States Department of Veterans Affairs pays non établi dans la noticeOrganisme public
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VA Maryland Health Care System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Grenoble Alpes Grenoble Institut Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Graduate Program in Molecular Medicine — University of Maryland, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center et Department of Cell and Developmental Biology — University of Michigan, avec 9 autres affiliations.
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