A rare human centenarian variant of SIRT6 enhances genome stability and interaction with Lamin A
Rattachement africain : us, il. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
SUMMARY Sirtuin 6 (SIRT6) is a deacylase and mono-ADP ribosyl transferase (mADPr) enzyme involved in multiple cellular pathways implicated in the regulation of aging and metabolism. Targeted sequencing identified a SIRT6 allele containing two linked substitutions (N308K/A313S) as enriched in Ashkenazi Jewish (AJ) centenarians as compared to AJ control individuals. Characterization of this SIRT6 (centSIRT6) allele demonstrated it to be a stronger suppressor of LINE1 retrotransposons, confer enhanced stimulation of DNA double strand break repair, and more robust cancer cell killing compared to the wild type. Surprisingly, centSIRT6 displayed weaker deacetylase activity, but stronger mADPr activity, over a range of NAD + concentrations and substrates. Additionally, centSIRT6 displayed a stronger interaction with Lamin A/C (LMNA), which correlated with enhanced ribosylation of LMNA. Our results suggest that enhanced SIRT6 function contributes to human longevity by improving genome maintenance via increased mADPr activity and enhanced interaction with LMNA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A rare human centenarian variant of SIRT6 enhances genome stability and interaction with Lamin A
- Date Crossref
- 13/12/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Les institutions déclarées
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