Maturation, developmental site, and pathology dictate murine neutrophil function
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Abstract Neutrophils have been implicated in poor outcomes in cancer and severe inflammation. We found that neutrophils expressing intermediate levels of Ly6G (Ly6G Int ) were present in mouse cancer models and more abundant in those with high rates of spontaneous metastasis. Maturation, age, tissue localization and functional capacity all drive neutrophil heterogeneity. Recent studies have proposed various markers to distinguish between these heterogeneous sub-populations; however, these markers are limited to specific models of inflammation and cancer. Here, we identify and define Ly6G expression level as a robust and reliable marker to distinguish neutrophils at different stages of maturation. Ly6G Int neutrophils were bona fide ‘immature neutrophils’ with reduced immune regulatory and adhesion capacity. Whereas the bone marrow is a more recognised site of granulopoiesis, the spleen also produces neutrophils in homeostasis and cancer. Strikingly, neutrophils matured faster in the spleen than in the bone marrow with unique transcriptional profiles. We propose that developmental origin is critical in neutrophil identity and postulate that neutrophils that develop in the spleen supplement the bone marrow by providing an intermediate more mature reserve before emergency haematopoiesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Maturation, developmental site, and pathology dictate murine neutrophil function
- Date Crossref
- 21/07/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Cancer Research UK Scotland Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London Repair & Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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William Harvey Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Glasgow Chemokine Research Group pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre for Inflammation Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Queen's Medical Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Edinburgh The Queen’s Medical Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Newcastle University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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HI-STEM pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Medical Sciences Bioscience Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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