Engineering single pan-specific ubiquibodies for targeted degradation of all forms of endogenous ERK protein kinase
Rattachement africain : us, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Ubiquibodies (uAbs) are a customizable proteome editing technology that utilizes E3 ubiquitin ligases genetically fused to synthetic binding proteins to steer otherwise stable proteins of interest (POIs) to the proteasome for degradation. The ability of engineered uAbs to accelerate the turnover of exogenous or endogenous POIs in a posttranslational manner offers a simple yet robust tool for dissecting diverse functional properties of cellular proteins as well as for expanding the druggable proteome to include tumorigenic protein families that have yet-to-be successfully drugged by conventional inhibitors. Here, we describe the engineering of uAbs comprised of a highly modular human E3 ubiquitin ligase, human carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP), tethered to different designed ankyrin repeat proteins (DARPins) that bind to nonphosphorylated (inactive) and/or doubly phosphorylated (active) forms of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2). Two of the resulting uAbs were found to be global ERK degraders, pan-specifically capturing all endogenous ERK1/2 protein forms and redirecting them to the proteasome for degradation in different cell lines, including MCF7 breast cancer cells. Taken together, these results demonstrate how the substrate specificity of an E3 ubiquitin ligase can be reprogrammed to generate designer uAbs against difficult-to-drug targets, enabling a modular platform for remodeling the mammalian proteome.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Engineering single pan-specific ubiquibodies for targeted degradation of all forms of endogenous ERK protein kinase
- Date Crossref
- 17/04/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Cornell University Molecular and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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New York State College of Agriculture & Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Zurich Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Robert F. Smith School of Chemical and Biomolecular Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nancy E. and Peter C. Meinig School of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Arts and Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Molecular and Cell Biology — Cornell University, New York State College of Agriculture & Life Sciences et Department of Biochemistry — University of Zurich, avec 3 autres affiliations.
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