Aberrant glycosylation of anti-SARS-CoV-2 IgG is a pro-thrombotic stimulus for platelets
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Le résumé fourni par la source
Abstract A subset of patients with COVID-19 become critically ill, suffering from severe respiratory problems and also increased rates of thrombosis. The causes of thrombosis in severely ill COVID-19 patients are still emerging, but the coincidence of critical illness with the timing of the onset of adaptive immunity could implicate an excessive immune response. We hypothesised that platelets might be susceptible to activation by anti-SARS-CoV-2 antibodies and contribute to thrombosis. We found that immune complexes containing recombinant SARS-CoV-2 spike protein and anti-spike IgG enhanced platelet-mediated thrombosis on von Willebrand Factor in vitro , but only when the glycosylation state of the Fc domain was modified to correspond with the aberrant glycosylation previously identified in patients with severe COVID-19. Furthermore, we found that activation was dependent on FcyRIIA and we provide in vitro evidence that this pathogenic platelet activation can be counteracted by therapeutic small molecules R406 (fostamatinib) and ibrutinib that inhibit tyrosine kinases syk and btk respectively or by the P2Y12 antagonist cangrelor.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Aberrant glycosylation of anti-SARS-CoV-2 IgG is a pro-thrombotic stimulus for platelets
- Date Crossref
- 26/03/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Reading Institute for Cardiovascular and Metabolic Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Amsterdam Department of Experimental Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Birmingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hammersmith Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Imperial College London Hammersmith Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Rheumatology and Clinical Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Medical and Dental Sciences Institute of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute for Cardiovascular and Metabolic Research — University of Reading, Amsterdam University Medical Centers et Department of Experimental Immunology — University of Amsterdam, avec 6 autres affiliations.
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