Accès ouvert déclaré
2020
preprint
New insights on the genetic etiology of Alzheimer’s and related dementia
Céline Bellenguez, Fahri Küçükali, Iris E. Jansen, Víctor Andrade, Sonia Moreno–Grau, Najaf Amin, Adam Christian Naj, Benjamin Grenier‐Boley, Rafael Campos-Martín, Peter Holmans, Anne Boland, Luca Kleineidam, Vincent Damotte, Sven J. van der Lee, Teemu Kuulasmaa, Qiong Yang, Itziar de Rojas, Joshua C. Bis, Amber Yaqub, Marcos R. Costa, Julien Chapuis, Shahzad Ahmad, Vilmantas Giedraitis, Merçé Boada, Dag Aarsland, Pablo García‐González, Carla Abdelnour, Emilio Alarcón‐Martín, Montserrat Alegret, Ignacio Álvarez, Victoria Álvarez, Nicola Jane Armstrong, Anthoula Tsolaki, Carmen Antúnez, Ildebrando Marco Appollonio, Marina Arcaro, Silvana Archetti, Alfonso Arias Pastor, Beatrice Arosio, Lavinia Athanasiu, Henri Bailly, Nerisa Banaj, Miquel Baquero, Ana Belén Pastor, Luisa Benussi, Claudine Berr, Céline Besse, Valentina Bessi, Giuliano Gb. Binetti, Alessandra Bizzarro, Daniel Andres Alcolea, Rafael Blesa, Barbara Borroni, Silvia Boschi, Paola Bossù, Geir Bråthen, Catherine Bresner, Keeley J. Brookes, Luis Ignacio Brusco, Katharina Bürger, Maria Jesus Bullido, William S. Bush, Miguel Calero, Carole Dufouil, Ãngel Carracedo, Roberta Cecchetti, Laura Cervera‐Carles, Camille Charbonnier, Caterina Chillotti, Henry Brodaty, Simona Ciccone, Jurgen A.H.R. Claassen, Christopher Clark, Elisa Conti, Anaïs Corma‐Gómez, Emanuele Maria Costantini, Carlo Custodero, Delphine Daian, Carolina Dalmasso, Antonio Daniele, Efthimios Dardiotis, Jean‐François Dartigues, Peter Paul De Deyn, Kátia de Paiva Lopes, Lot D. de Witte, Stéphanie Debette, Jürgen Deckert, Teodoro del Ser, Nicola Denning, Anita L. DeStefano, Martin Dichgans, Janine Diehl‐Schmid, Mónica Díez-Fairén, Paolo Dionigi Rossi, Srdjan Djurovic, Emmanuelle Duron, Emrah Düzel, Sebastiaan Engelborghs, Valentina Escott‐Price, Ana Espinosa, Dolores Buiza‐Rueda, Michael Ewers, Fabrizio Tagliavini, Lucia Farotti, Chiara Fenoglio, Marta Fernández‐Fuertes, John Hardy, Raffaele Ferrari, Catarina B. Ferreira, Evelyn Ferri, Bertrand Fin, Peter Fischer, Tormod Fladby, Klaus Fließbach, Juan Fortea, Silvia Fostinelli, Nick C. Fox, Emlio Franco-Macías, Ana Frank, Lutz Froelich, Daniela Galimberti, José María García‐Alberca, Sebastián García‐Madrona, Guillermo García‐Ribas, Geneviève Chêne, Roberta Ghidoni, Ina Giegling, Giorgio Giaccone, Oliver Goldhardt, Antonio González-Pérez, Caroline Graff, Giulia Grande, Emma Green, Timo Grimmer, Edna Grünblatt, Tamar Guetta‐Baranes, Annakaisa Haapasalo, Georgios M. Hadjigeorgiou, Jonathan L. Haines, Kara L. Hamilton‐Nelson, Harald Juergen Hampel, Olivier Hanon, Annette M. Hartmann, Lucrezia Hausner, Janet C Harwood, Stefanie Heilmann‐Heimbach, Seppo Helisalmi, Michael Thomas Heneka, Isabel Hernández, Martin J. Herrmann, Per Hoffmann, Clive Holmes, Henne H. Holstege, Raquel Huerto Vilas, Marc Hulsman, Jack Humphrey, Geert Jan Biessels, Charlotte Johansson, Patrick G. Kehoe, Lena Kilander, Anne Kinhult Ståhlbom, Miia Kivipelto, Anne Maria Koivisto, Johannes Kornhuber, Mary H. Kosmidis, Pavel P. Kuksa, Brian W. Kunkle, Carmen Lage, Erika J. Laukka, Alessandra Lauria, Chien‐Yueh Lee, Jenni Lehtisalo, Claudia Liliana Satizábal, Ondřej Lerch, Alberto Lleó, Rogelio León López, Oscar L. López, Seth Love, Malin Löwemark, Lauren Luckcuck, Juan Macı́as, Catherine Anne MacLeod, Wolfgang Maier, Francesca Mangialasche, Marco Spallazzi, Marta Marquié, Iain James Marshall, Eden R. Martin, Ángel Martín Montes, Carmen Martínez Rodríguez, Carlo Masullo, Richard P Mayeux, Simon Mead, Patrizia Mecocci, Miguel Medina, Alun Meggy, Silvia Mendoza, Manuel Menéndez‐González, Pablo Mir, María Teresa Periñán, Merel O. Mol, Laura Molina‐Porcel, Laura Montrreal, Laura Morelli, Fermín Moreno, Kevin Morgan, Markus Maria Nöthen, Carolina Muchnik, Benedetta Nacmias, Tiia Ngandu, Gaël Nicolas, Børge Grønne Nordestgaard, Robert Olaso, Adelina Orellana, Michela Orsini, Gemma Ortega, Alessandro Padovani, Paolo Caffarra, Goran Papenberg, Lucilla Parnetti, Florence Pasquier, Pau Pástor, Alba Pérez‐Cordón, Jordi Pérez‐Tur, Pierre Péricard, Oliver Peters, Yolande A.L. Pijnenburg, Juan Antonio Pineda, Gerard Piñol‐Ripoll, Claudia Pisanu, Thomas Polak, Julius Popp, Daniëlle Posthuma, Josef Priller, Raquel Puerta, Olivier Quenez, Inés Quintela, Jesper Qvist Thomassen, Alberto Rábano, Innocenzo Rainero, Inez H.G.B. Ramakers, Luís Miguel Real, Marcel J. T. Reinders, Steffi Gerlinde Riedel-Heller, Peter Franz Riederer, Eloy Rodríguez‐Rodríguez, Arvid Rongve, Irene Rosas Allende, Maitée Rosende-Roca, José Luís Royo, Elisa Rubino, Dan Rujescu, María Eugenia Sáez, Paraskevi Sakka, Ingvild Saltvedt, Ángela Sanabria, María Bernal Sánchez‐Arjona, Florentino Sánchez-García, Shima Mehrabian, Pascual Sánchez‐Juan, Raquel Sánchez‐Valle, Sigrid Botne Sando, Michela Scamosci, Nikolaos Scarmeas, Elio Angelo Scarpini, Philip Scheltens, Norbert Scherbaum, Martin Scherer, Matthias C. Schmid, Anja Schneider, Jonathan M. Schott, Geir Selbæk, Jin Sha, Alexey A. Shadrin, Olivia Anna Skrobot, Gijsje J. L. Snijders, Hilkka S. Soininen, Vincenzo Solfrizzi, Alina Solomon, Sandro Sorbi, Óscar Sotolongo‐Grau, Gianfranco Spalletta, Annika E. Spottke, Alessio Squassina, Juan Pablo Tartari, Lluís Tárraga, Niccoló Tesi, Anbupalam Thalamuthu, Thomas J. Tegos, Latchezar Dintchov Traykov, Lucio Tremolizzo, Anne Tybjærg‐Hansen, André Gerardus Uitterlinden, Abbe Ullgren, Ingun D. Ulstein, Sergi Valero, Christine Van Broeckhoven, Aad van der Lugt, Jasper Van Dongen, Jeroen van Rooij, John Cornelis Van Swieten, Rik R. Vandenberghe, Frans Verhey, Jean‐Sébastien Vidal, Jonathan S. Vogelgsang, Martin Vyhnálek, Michael Wagner, David Wallon, Li‐San Wang, Ruiqi Wang, Leonie Weinhold, Jens Wiltfang, Gill Windle, Bob Woods, Mary Yannakoulia, Yi Zhao, Miren Zulaica, Manuel Serrano‐Ríos, Davide Seripa, Eystein Stordal, Lindsay A. Farrer, Bruce M. Psaty, Mohsen Ghanbari, Towfique Raj, Perminder Singh Sachdev, Karen A. Mather, Frank Jessen, M. Arfan Ikram, Alexandre de Mendonça, Jakub Hort, Magda Tsolaki, Margaret A. Pericak‐Vance, Philippe Amouyel, Julie H. Williams, Ruth Frikke‐Schmidt, Jordi Clarimón, Jean‐François Deleuze, Giacomina Rossi, Sudha S. Seshadri, Ole A. Andreassen, Martin Ingelsson, Mikko O. Hiltunen, Kristel Sleegers, Gerard D. Schellenberg, Cornelia M. van Duijn, Rebecca C. Sims, Wiesje M. van der Flier, Agustı́n Ruiz, Alfredo Ramı́rez, Jean‐Charles Lambert
90Citations signalées, ce qui n’est pas une note de qualité
144Institutions déclarées
21Pays d’affiliation déclarés
Rattachement africain : fr, be, nl, de, es, gb, ch, us, fi, br, se, no, au, gr, it, ar, nz, dk, pt, at, cy.
Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Alzheimer’s disease (AD) is a severe and incurable neurodegenerative disease, and the failure to find effective treatments suggests that the underlying pathology remains poorly understood. Due to its strong heritability, deciphering the genetic landscape of AD and related dementia (ADD) is a unique opportunity to advance our knowledge. We completed a meta-analysis of genome-wide association studies (39,106 clinically AD-diagnosed cases, 46,828 proxy-ADD cases and 401,577 controls) with the most promising signals followed-up in 25,392 independent AD cases and 276,086 controls. We report 75 risk loci for ADD, including 42 novel ones. Pathway-enrichment analyses confirm the involvement of amyloid/Tau pathways, highlight the role of microglia and its potential interaction with APP metabolism. Numerous genes exhibited differential expression or splicing in AD-related conditions and gene prioritization implies EGFR signaling and TNF-α pathway through LUBAC complex. We also generated a novel polygenic risk score strongly associated with the risk of future dementia or progression from mild cognitive impairment to dementia. In conclusion, by more than doubling the number of loci associated with ADD risk, our study offers new insights into the pathophysiological processes underlying AD and offers additional therapeutic entry-points and tools for translational genomics.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- New insights on the genetic etiology of Alzheimer’s and related dementia
- Date Crossref
- 04/10/2020
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Inserm
pays non établi dans la notice
Organisme public
-
Université de Lille
pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
-
Institut Pasteur de Lille
pays non établi dans la notice
Structure de recherche
-
Centre Hospitalier Universitaire de Lille
pays non établi dans la notice
Établissement de santé
-
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement
pays non établi dans la notice
Structure de recherche
-
University of Antwerp
Department of Biomedical Sciences
pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
-
VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology
pays non établi dans la notice
Structure de recherche
-
Institute Born-Bunge
pays non établi dans la notice
Organisation à but non lucratif
-
Amsterdam Neuroscience
pays non établi dans la notice
Structure de recherche
-
Amsterdam University Medical Centers
pays non établi dans la notice
Établissement de santé
-
Vrije Universiteit Amsterdam
Department of Neurology
pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
-
University of Cologne
Department of Psychiatry and Psychotherapy
pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Inserm, Université de Lille et Institut Pasteur de Lille, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.
Les sujets associés
Genetic Associations and EpidemiologyBioinformatics and Genomic NetworksAlzheimer's disease research and treatments