A stabilized glycomimetic conjugate vaccine inducing protective antibodies against Neisseria meningitidis serogroup A
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Le résumé fourni par la source
Abstract Neisseria meningitidis serogroup A capsular polysaccharide (MenA CPS) consists of (1 → 6)-2-acetamido-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl phosphate repeating units, O -acetylated at position C3 or C4. Glycomimetics appear attractive to overcome the CPS intrinsic lability in physiological media, due to cleavage of the phosphodiester bridge, and to develop a stable vaccine with longer shelf life in liquid formulation. Here, we generate a series of non-acetylated carbaMenA oligomers which are proven more stable than the CPS. An octamer (DP8) inhibits the binding of a MenA specific bactericidal mAb and polyclonal serum to the CPS, and is selected for further in vivo testing. However, its CRM 197 conjugate raises murine antibodies towards the non-acetylated CPS backbone, but not the natural acetylated form. Accordingly, random O -acetylation of the DP8 is performed, resulting in a structure (Ac-carbaMenA) showing improved inhibition of anti-MenA CPS antibody binding and, after conjugation to CRM 197 , eliciting anti-MenA protective murine antibodies, comparably to the vaccine benchmark.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A stabilized glycomimetic conjugate vaccine inducing protective antibodies against Neisseria meningitidis serogroup A
- Date Crossref
- 07/09/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Leiden University Department of Bioorganic Synthesis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Milan Department of Chemistry and CRC Polymeric Materials (LaMPo) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toscana Life Sciences pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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GSK pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Bioorganic Synthesis — Leiden University, Department of Chemistry and CRC Polymeric Materials (LaMPo) — University of Milan et Toscana Life Sciences, avec 1 autre affiliation.
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