Accès ouvert déclaré 2020 article

Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways

Sanaz Gabery, Casper Graversen Salinas, Sarah Juel Paulsen, Jonas Ahnfelt‐Rønne, Tomas Alanentalo, Arian F. Baquero, Stephen Timothy Buckley, Erzsébet Farkas, Csaba Fekete, Klaus Stensgaard Frederiksen, Hans Christian Cederberg Helms, Jacob Fuglsbjerg Jeppesen, Linu Mary John, Charles Pyke, Jane Nøhr, Tess Tsai-Hsiu Lu, Joseph Polex-Wolf, Vincent Prévot, Kirsten Raun, Lotte Simonsen, Gao Sun, Anett Szilvásy‐Szabó, Hanni Willenbrock, Anna Secher, Lotte Bjerre Knudsen

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Rattachement africain : hu, dk, us, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Semaglutide, a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analog, induces weight loss, lowers glucose levels, and reduces cardiovascular risk in patients with diabetes. Mechanistic preclinical studies suggest weight loss is mediated through GLP-1 receptors (GLP-1Rs) in the brain. The findings presented here show that semaglutide modulated food preference, reduced food intake, and caused weight loss without decreasing energy expenditure. Semaglutide directly accessed the brainstem, septal nucleus, and hypothalamus but did not cross the blood-brain barrier; it interacted with the brain through the circumventricular organs and several select sites adjacent to the ventricles. Semaglutide induced central c-Fos activation in 10 brain areas, including hindbrain areas directly targeted by semaglutide, and secondary areas without direct GLP-1R interaction, such as the lateral parabrachial nucleus. Automated analysis of semaglutide access, c-Fos activity, GLP-1R distribution, and brain connectivity revealed that activation may involve meal termination controlled by neurons in the lateral parabrachial nucleus. Transcriptomic analysis of microdissected brain areas from semaglutide-treated rats showed upregulation of prolactin-releasing hormone and tyrosine hydroxylase in the area postrema. We suggest semaglutide lowers body weight by direct interaction with diverse GLP-1R populations and by directly and indirectly affecting the activity of neural pathways involved in food intake, reward, and energy expenditure.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways
Date Crossref: 26/03/2020
Éditeur: American Society for Clinical Investigation
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

HUN-REN Institute of Experimental Medicine pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Hungarian Academy of Sciences pays non établi dans la notice
Organisme public
Novo Nordisk (Denmark) pays non établi dans la notice
Entreprise
Novo Nordisk (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Inserm pays non établi dans la notice
Organisme public
Centre de Recherche Jean Pierre Aubert pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Global Drug Discovery and pays non établi dans la notice
Institution
Global Research Technologies pays non établi dans la notice
Institution
Laboratory of Development and Plasticity of the Neuroendocrine Brain Inserm pays non établi dans la notice
Structure de recherche

HUN-REN Institute of Experimental Medicine, Hungarian Academy of Sciences et Novo Nordisk (Denmark), avec 6 autres affiliations.

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