Induction of autophagy increases the proteolytic activity of reservosomes duringTrypanosoma cruzimetacyclogenesis
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Cruzipain, the major cysteine protease of the pathogenic protozoa Trypanosoma cruzi, is an important virulence factor that plays a key role in the parasite nutrition, differentiation and host cell infection. Cruzipain is synthesized as a zymogen, matured, and delivered to reservosomes. These organelles that store proteins and lipids ingested by endocytosis undergo a dramatic decrease in number during the metacyclogenesis of T. cruzi. Autophagy is a process that digests the own cell components to supply energy under starvation or different stress situations. This pathway is important during cell growth, differentiation and death. Previously, we showed that the autophagy pathway of T. cruzi is induced during metacyclogenesis. This work aimed to evaluate the participation of macroautophagy/autophagy in the distribution and function of reservosomes and cruzipain during this process. We found that parasite starvation promotes the cruzipain delivery to reservosomes. Enhanced autophagy increases acidity and hydrolytic activity in these compartments resulting in cruzipain enzymatic activation and self- processing. Inhibition of autophagy similarly impairs cruzipain traffic and activity than protease inhibitors, whereas mutant parasites that exhibit increased basal autophagy, also display increased cruzipain processing under control conditions. Further experiments showed that autophagy induced cruzipain activation and self-processing promote T. cruzi differentiation and host cell infection. These findings highlight the key role of T. cruzi autophagy in these processes and reveal a potential new target for Chagas disease therapy.Abbreviations: Baf: bafilomycin A1; CTE: C-terminal extension; Cz: cruzipain; IIF: indirect immunofluorescence; K777: vinyl sulfone with specific Cz inhibitory activity; Prot Inh: broad-spectrum protease inhibitor; Spa1: spautin-1; Wort: wortmannin
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- Titre Crossref
- Induction of autophagy increases the proteolytic activity of reservosomes during<i>Trypanosoma cruzi</i>metacyclogenesis
- Date Crossref
- 04/02/2020
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidad Nacional de Cuyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Histología y Embriología de Mendoza pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fundación Instituto Leloir Laboratorio de Biología estructural y celular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital César Milstein pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Facultad de Ciencias Médicas pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto de Histología y Embriología (IHEM-CONICET) Laboratorio de Biología de Trypanosoma Cruzi y la célula hospedadora pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Ciencias y Tecnología Dr. César Milstein (ICT—CONICET) Laboratorio de Parasitología molecular y bioquímica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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