Identification and Preclinical Evaluation of the Bicyclic Pyrimidine ?-Secretase Modulator BMS-932481
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Abstract A triazine hit identified from a screen of the BMS compound collection was optimized for potency, in vivo activity, and off-target profile to produce the bicyclic pyrimidine ?-secretase modulator BMS-932481. The compound showed robust reductions of A?1?42 and A?1?40 in the plasma, brain, and cerebrospinal fluid of mice and rats. Consistent with the ?-secretase modulator mechanism, increases in A?1?37 and A?1?38 were observed, with no change in the total amount of A?1?x produced. No Notch-based toxicity was observed, and the overall preclinical profile of BMS-932481 supported its further evaluation in human clinical trials.
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Contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification and Preclinical Evaluation of the Bicyclic Pyrimidine ?-Secretase Modulator BMS-932481
- Date Crossref
- 17/02/2019
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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