Evidence for persistence of the SHIV reservoir early after MHC haploidentical hematopoietic stem cell transplantation
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Le résumé fourni par la source
Allogeneic transplantation (allo-HCT) has led to the cure of HIV in one individual, raising the question of whether transplantation can eradicate the HIV reservoir. To test this, we here present a model of allo-HCT in SHIV-infected, cART-suppressed nonhuman primates. We infect rhesus macaques with SHIV-1157ipd3N4, suppress them with cART, then transplant them using MHC-haploidentical allogeneic donors during continuous cART. Transplant results in ~100% myeloid donor chimerism, and up to 100% T-cell chimerism. Between 9 and 47 days post-transplant, terminal analysis shows that while cell-associated SHIV DNA levels are reduced in the blood and in lymphoid organs post-transplant, the SHIV reservoir persists in multiple organs, including the brain. Sorting of donor-vs.-recipient cells reveals that this reservoir resides in recipient cells. Moreover, tetramer analysis indicates a lack of virus-specific donor immunity post-transplant during continuous cART. These results suggest that early post-transplant, allo-HCT is insufficient for recipient reservoir eradication despite high-level donor chimerism and GVHD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Evidence for persistence of the SHIV reservoir early after MHC haploidentical hematopoietic stem cell transplantation
- Date Crossref
- 25/10/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Seattle Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Washington Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Seattle Children's Research Institute Ben Towne Center for Childhood Cancer Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fred Hutch Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Oregon Health & Science University Vaccine and Gene Therapy Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Seattle Pacific University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Montana State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Clinical Research Division Stem Cell and Gene Therapy Program pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington National Primate Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fred Hutchinson Cancer Research Center Vaccine and Infectious Disease Division pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Boston Children's Hospital and the Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Seattle Children's Hospital, Department of Pediatrics — University of Washington et Ben Towne Center for Childhood Cancer Research — Seattle Children's Research Institute, avec 8 autres affiliations.
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