Analysis of defective protein ubiquitylation associated to adriamycin resistant cells
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DNA damage activated by Adriamycin (ADR) promotes ubiquitin–proteasome system-mediated proteolysis by stimulating both the activity of ubiquitylating enzymes and the proteasome. In ADR-resistant breast cancer MCF7 (MCF7ADR) cells, protein ubiquitylation is significantly reduced compared to the parental MCF7 cells. Here, we used tandem ubiquitin-binding entities (TUBEs) to analyze the ubiquitylation pattern observed in MCF7 or MCF7ADR cells. While in MCF7, the level of total ubiquitylation increased up to six-fold in response to ADR, in MCF7ADR cells only a two-fold response was found. To further explore these differences, we looked for cellular factors presenting ubiquitylation defects in MCF7ADR cells. Among them, we found the tumor suppressor p53 and its ubiquitin ligase, Mdm2. We also observed a drastic decrease of proteins known to integrate the TUBE-associated ubiquitin proteome after ADR treatment of MCF7 cells, like histone H2AX, HMGB1 or β-tubulin. Only the proteasome inhibitor MG132, but not the autophagy inhibitor chloroquine partially recovers the levels of total protein ubiquitylation in MCF7ADR cells. p53 ubiquitylation is markedly increased in MCF7ADR cells after proteasome inhibition or a short treatment with the isopeptidase inhibitor PR619, suggesting an active role of these enzymes in the regulation of this tumor suppressor. Notably, MG132 alone increases apoptosis of MCF7ADR and multidrug resistant ovarian cancer A2780DR1 and A2780DR2 cells. Altogether, our results highlight the use of ubiquitylation defects to predict resistance to ADR and underline the potential of proteasome inhibitors to treat these chemoresistant cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Analysis of defective protein ubiquitylation associated to adriamycin resistant cells
- Date Crossref
- 20/11/2017
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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CIC biomaGUNE pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut des Technologies Avancées en sciences du Vivant pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Poznan University of Medical Sciences Department of Histology and Embryology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heliodor Swiecicki Clinical Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Biomedical Research Networking Center in Bioengineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Inbiomed pays non établi dans la noticeInstitution
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Glycotechnology Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Toulouse Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
CIC biomaGUNE, Centre National de la Recherche Scientifique et Université Toulouse III - Paul Sabatier, avec 9 autres affiliations.
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