Axonal TDP‐43 aggregates in sporadic amyotrophic lateral sclerosis
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AIMS: Axonal aggregates of phosphorylated (p-) transactive response DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43) in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS) were examined in relation to propagation of the protein in the nervous system. METHODS: Brains and spinal cords of Japanese patients with sALS and control subjects were examined immunohistochemically using formalin-fixed paraffin-embedded specimens with special reference to the topographical distribution, microscopic features, presynaptic aggregates, and correlation between the aggregates in axons and the clinical course. RESULTS: (i) Aggregates of p-TDP-43 were frequently present in axons of the hypoglossal and facial nerve fibres and the spinal anterior horn cells. (ii) Aggregates of p-TDP-43 in the axons showed two characteristic microscopic features - dash-like granuloreticular aggregates (GRAs) and massive aggregates (MAs). (iii) MAs were surrounded by p-neurofilaments, but p-neurofilament immunnoreactivity decreased at the inside of axons with GRAs. (iv) Patients showing MAs and GRAs had a relatively shorter clinical course than patients without the aggregates. (v) Some neurones in the red nucleus in patients were surrounded by synapses containing p- and p-independent (i)-TDP-43, and almost all neurones had lost their nuclear TDP-43 immunoreactivity; 17% of those neurones in the red nucleus also had TDP-43-immunopositive neuronal cytoplasmic inclusions, but no postsynaptic p-TDP-43 deposition was evident. CONCLUSIONS: There are two types of axonal p-TDP-43 aggregates, MAs and GRAs, located predominantly in the facial and hypoglossal nuclei and anterior horn cells. These aggregates may influence the function of neurones, and presynaptic aggregates of the protein induce loss of p-i-TDP-43 in the nuclei of postsynaptic neurones.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Axonal TDP‐43 aggregates in sporadic amyotrophic lateral sclerosis
- Date Crossref
- 22/03/2016
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shinshu University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kissei Pharmaceutical (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Suwa Red Cross Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nagano Red Cross Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Hospital Organization pays non établi dans la noticeOrganisme public
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INA Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hokushin General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Matsumoto University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Occupational and Environmental Health Japan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aizawa Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nagano Matsushiro General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Safety Research Laboratory of Research and Development Kissei Pharmaceutical Co. pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Shinshu University, Kissei Pharmaceutical (Japan) et Suwa Red Cross Hospital, avec 9 autres affiliations.
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