Role of κ→λ light-chain constant-domain switch in the structure and functionality of A17 reactibody
Rattachement africain : ru, de, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The engineering of catalytic function in antibodies requires precise information on their structure. Here, results are presented that show how the antibody domain structure affects its functionality. The previously designed organophosphate-metabolizing reactibody A17 has been re-engineered by replacing its constant κ light chain by the λ chain (A17λ), and the X-ray structure of A17λ has been determined at 1.95 Å resolution. It was found that compared with A17κ the active centre of A17λ is displaced, stabilized and made more rigid owing to interdomain interactions involving the CDR loops from the VL and VH domains. These VL/VH domains also have lower mobility, as deduced from the atomic displacement parameters of the crystal structure. The antibody elbow angle is decreased to 126° compared with 138° in A17κ. These structural differences account for the subtle changes in catalytic efficiency and thermodynamic parameters determined with two organophosphate ligands, as well as in the affinity for peptide substrates selected from a combinatorial cyclic peptide library, between the A17κ and A17λ variants. The data presented will be of interest and relevance to researchers dealing with the design of antibodies with tailor-made functions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Role of κ→λ light-chain constant-domain switch in the structure and functionality of A17 reactibody
- Date Crossref
- 15/02/2014
- Éditeur
- International Union of Crystallography (IUCr)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Bioorganic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Engelhardt Institute of Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Gene Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Russian Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Saint Petersburg Academic University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lomonosov Moscow State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Technologie de Compiègne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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St Petersburg Academic University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Bioorganic Chemistry, European Molecular Biology Laboratory et Engelhardt Institute of Molecular Biology, avec 8 autres affiliations.
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